曾建国的「野心」，中草药环保消毒剂只是其中之一

农牧前沿独家报道，

• 文/图 农牧前沿 朱敬强

 2019年7月10日，农业农村部第194号公告出炉，昭示12种促生长类抗生素将于2020年永远退出中国历史舞台，抗生素替代类产品迎来巨大红利期。 植物提取物一直是抗生素替代类产品不得不说的重要板块，但是“饲用替抗”一来，各式各样的植物提取物打着“中草药饲料添加剂”的旗号活跃起来。应该采用怎样的标准来规范植物提取物行业？企业应如何在“禁抗”大环境下选择饲用替抗产品？11月21日，农牧前沿就此采访我国植物提取物行业的开拓者曾建国教授，同时，曾建国教授也是国家二类新兽药“博落回散”的开发者（博落回散是我国首个可在饲料中长期添加的中兽药类药物饲料添加剂产品，也是“禁抗”后仅有的两中兽药药物饲料添加剂产品）。

曾建国，湖南农业大学教授，博士生导师，毕业于湖南中医学院药学系，获博士学位。曾建国教授一直从事中药资源研究及综合利用开发，是我国植物提取物行业的倡导者，在中药材产业方面提出并推动“基于鲜药材的产地初加工技术”，在标准化提取物生产方面提出“二个标准三个规程”的产品全过程规管理念，在中兽药开发上创新性提出“整肠、抗炎、促生长”的饲用抗生素替代技术及高浓度“饲用植物预混料”的无抗饲料的核心料产品概念。 

曾建国教授表示，“禁抗”是指禁止使用以促生长为目的的低剂量抗生素饲料添加剂，以治疗为目的的药物属性抗生素非但不能禁止，还要继续开发，“替抗”应规范为“饲用替抗”；曾建国教授还认为，药物与只讲功能的添加剂是不对等的概念，“中草药饲料添加剂”应该规范为“植物提取物饲料添加剂”。

以稳定生产过程控制不稳定的植物提取物

农牧前沿 ： 您在标准化提取物生产方面提出“两个标准三个规程”的产品生产过程，这项理念是在怎样的背景下制定的？

曾建国：近10年来，植物提取物从人类健康的膳食补充剂原料拓展成为如今的重要替抗产品，已经形成独立产业。“两个标准，三个规程”的制定有两个目的：从产品角度考虑，既然是需要推向市场的产品一定需要标准来规范生产过程；从植物提取物本身性质考虑，不同的生长时间、不同的生长地域、甚至些许的气候差异都能使同一种植物相差甚远，即植物提取物原料不稳定，而且植物提取物并非单一化合物成分，生产上难以100%直接控制复杂成分，所以需要通过控制相对稳定的生产过程把不稳定的原料转化成相对稳定的提取物产品，保证终端产品质量可控。
 第一个标准是原料标准，第二个标准是提取物标准，卡住整个生产的头和尾。三个规程分别是：1、原料SOP，包括种植过程、采收季节、采收部位、采收后的前处理方法；2、提取工艺SOP；3、检验SOP。

博落回尚有巨大开发价值和研究空间

农牧前沿：您绘制的博落回全基因图谱有何重大意义？

曾建国：添加剂的应用对象是“有价”的经济动物，经济动物养殖是商业行为，所以动保产品的开发要满足其商业价值，即成本第一。从生产工艺上降低成本毕竟是小幅度的，要大幅度降低成本，就要通过种源的改良来提高药材的功能成分（血根碱）含量。绘制全基因图谱的第一个目的是通过找到调控功能成分的基因，对品种加以改良。 第二，全基因图谱是一个工具，是我未来进行血根碱微生物合成研究的工具。通过发酵工程低成本高效率地获得血根碱是未来的方向，只有绘制全基因图谱，才能搞清楚从络氨酸等氨基酸到血根碱的整个生物合成步骤，搞明白植物体合成，才有可能搞明白微生物合成。这是一项极困难的前瞻性研究，但我一定要去做。

农牧前沿：博落回散的功能与应用都已经有深入的探索，基于博落回开发的的第二个产品博普总碱散也成功批获国家二类新中兽药，未来的博落回研究将向那个方向发展？

曾建国：以血根碱与白屈菜红碱为有效成分的博落回散有两个功能，一是“抗炎”，二是“整肠”。因为肠道中70%的免疫因子都是通过小肠绒毛释放的，所以博落回散这两个功能综合作用于小肠后提高了机体的免疫功能，进而带来的结果是“促生长”，而低剂量抗生素作为饲料添加剂其功能产生的结果也是“促生长”，因此“整肠、抗炎、促生长”是饲用替抗产品开发的其中一个共性技术。 

以原阿片碱和别隐品碱为有效成分的博普总碱散刚审批通过新药证书，还需通过GMP生产线的验收才能投入生产，这大概还需要3~5个月。但该产品的实验数据都在，企业可以用我们的科研产品进行效果实验。

未来对博落回的研究方向：一是博普总碱散的继续研究，目前其定位是治疗肠道疾病，未来也将做成可长期添加的饲料添加剂产品；二是博落回的剂型研究，因为血根碱难以进入血液，团队正开发纳米制剂，即可直接进入血液的博落回注射液，除此之外还在研究微囊制剂；三是博落回的拓展研究，基于博落回的杀菌杀病毒作用，团队开发博落回纳米材料用于环境消毒；四是开发新药，黄芩是良好的抗炎中药，其有效成分中的葡萄糖醛酸基带负电荷，可与博落回有效成分中带正电荷的季铵碱形成离子化合物，该新药目前已申请专利。 “饲用替抗”是某种方法而非某种产品

农牧前沿：饲用禁抗时代，要把所有促生长抗生素“拿掉”用其他产替代，您觉得饲料企业应如何选择最佳的替抗产品？

曾建国：第一，实验方法上饲用替抗的产品一定要与抗生素做对照实验。第二，饲用替抗不应是一种产品，而是一种方法。例如欧洲从不用各种各样的添加剂产品，而是通过优化养殖模式和改善养殖环境，进而减小应激、提高饲料转化率。所以我认为饲用替抗首先不应寻找某种产品，而是首先尽可能降低养殖密度、改善养殖环境、优化养殖模式，其次才是人为干预，包括治疗疾病的药物干预和功能营养性的添加剂干预。当然这也意味着养殖成本的提高。